Abirateronacetat (št. CAS: 154229-18-2) – ciljni zaviralec sinteze androgenov pri napredovalem raku prostate
Kot profesionalni dobavitelj onkoloških učinkovin-farmacevtske kakovosti nudimo visoko{1}}čist abirateronacetat, ki je strogo v skladu z globalnimi standardi farmakopeje (USP, EP, BP). Prvi-v-razredu peroralnih zaviralcev sinteze androgenov je temelj pri zdravljenjumetastatski na kastracijo-odporen rak prostate (mCRPC)inmetastatska kastracija-občutljiv rak prostate (mCSPC)-dve napredovali stopnji raka prostate, ki ju poganja androgensko signaliziranje. Njegov mehanizem usmerjanja na proizvodnjo androgenov zunaj mod (npr. v nadledvičnih žlezah, tumorskem tkivu prostate) obravnava kritično neizpolnjeno potrebo pri bolnikih z napredujočo boleznijo kljub standardni hormonski terapiji.
Osnovne informacije o izdelku
| Postavka | Podrobnosti |
|---|---|
| Ime izdelka | Abirateronacetat |
| št. CAS | 154229-18-2 |
| Sopomenke | (3)-17-(3-piridinil)androsta-5,16-dien-3-il acetat; Zytiga® (blagovna znamka za komercialne formulacije) |
| Molekularna formula | C₂₆H33₃NO₂ |
| Molekulska teža | 391.54 |
| Videz | Bel do umazano{0}}bel kristalinični prah; Brez vonja |
| Specifikacija | - Farmacevtski razred: Čistost večja ali enaka 99,0 % (HPLC); Test (kot abirateron acetat) 98,0 %–102,0 %; Specifična optična rotacija [ ]²⁰D +14 stopinja do +18 stopinja (v kloroformu); Izguba pri sušenju Manj ali enako 0,5 %; Težke kovine (Pb manj kot ali enako 5 ppm, Hg manj kot ali enako 1 ppm, Cd manj kot ali enako 1 ppm); Preostala topila (etanol manj kot ali enako 500 ppm, aceton manj kot ali enako 500 ppm) |
| Tališče | 110–114 stopinj (z razgradnjo) |
| Topnost | Praktično netopen v vodi (≈0,1 mg/L pri 25 stopinjah); Topen v etanolu (≈2 mg/mL), metanolu (≈3 mg/mL) in kloroformu (≈50 mg/mL); Zmerno topen v etil acetatu |
| Pogoji shranjevanja | Hraniti v hladnem (2–8 stopinj), suhem,-zaščitenem vsebniku; Zatesnjeno za preprečevanje vpijanja vlage, oksidacije in fotodegradacije; Rok uporabnosti: 36 mesecev za farmacevtsko kakovost (če je shranjen v skladu s pogoji) |
Osnovne funkcije in mehanizem delovanja
Rast raka prostate je močno odvisna od androgenov (moških spolnih hormonov, npr. testosterona, dihidrotestosterona/DHT). Standardna hormonska terapija (terapija deprivacije androgena/ADT) zmanjša proizvodnjo androgenov v modih, vendar ne blokira sinteze androgenov v drugih tkivih (nadledvične žleze, tumorske celice prostate) ali iz nadledvičnih prekurzorjev (npr. dehidroepiandrosteron/DHEA).
Abirateronacetat je apredzdravilo-v telesu se pretvori v aktivno obliko,abirateron, ki nepovratno zaviracitokrom P450 17A1 (CYP17A1). CYP17A1 je ključni encim v sintezi androgenov, ki katalizira dva kritična koraka:
17 -hidroksilacija: Pretvori pregnenolon/progesteron v 17 -hidroksipregnenolon/17 -hidroksiprogesteron.
Aktivnost C17,20-liaze: pretvori te 17 -hidroksi metabolite v DHEA (predhodnik testosterona in DHT).
Z blokiranjem CYP17A1 abirateron odstrani skoraj vse vire androgenov (iz testisov, nadledvične žleze in tumorjev), kar zavira rast in preživetje rakavih celic prostate.
Klinične aplikacije (humana onkologija)
Abirateronacetat je po vsem svetu odobren za zdravljenje napredovalega raka prostate, vedno se uporablja v kombinaciji zprednizon/prednizolon(kortikosteroid) za ublažitev stranskih učinkov (npr. presežek mineralokortikoidov). Njegove ključne indikacije vključujejo:
1. Metastatska kastracija-odporen rak prostate (mCRPC)
mCRPC je rak prostate, ki napreduje kljub ADT (kastrirani ravni testosterona). Abirateronacetat se uporablja v dveh nastavitvah:
mCRPC po-kemoterapiji: Za bolnike, ki so predhodno prejemali docetaksel (zdravilo za kemoterapijo). Peroralni odmerek: 1000 mg enkrat na dan (na prazen želodec) + prednizon 5 mg dvakrat na dan. Klinična preskušanja (npr. COU-AA-301) so pokazala podaljšano splošno preživetje (OS: 15,8 meseca v primerjavi s . 11.2 meseci s placebom) in upočasnjeno napredovanje bolezni.
Pred-kemoterapija mCRPC: Za bolnike, ki predhodno niso prejeli kemoterapije. Peroralni odmerek: 1000 mg enkrat na dan + prednizon 5 mg dvakrat na dan. Preskusi (npr. COU-AA-302) so pokazali izboljšano OS (34,7 meseca v primerjavi s . 30.3 meseci s placebom) in zmanjšano napredovanje bolečine.
2. Metastatska kastracija-občutljivega raka prostate (mCSPC)
mCSPC je rak prostate, ki se je razširil na oddaljena mesta (npr. kosti, bezgavke), vendar se še vedno odziva na ADT. Abirateronacetat je odobren za uporabo v kombinaciji z ADT in prednizonom:
Peroralni odmerek: 1000 mg enkrat na dan + prednizon 5 mg dvakrat na dan + ADT (npr. agonisti/antagonisti sproščajočega hormona-luteinizirajočega hormona). Preizkušanja (npr. LATITUDE, STAMPEDE) so pokazala pomembno korist pri OS (mediana OS ni bila dosežena v primerjavi z . 34.7 meseci samo z ADT) in zmanjšano tveganje za napredovanje bolezni ali smrt za ~50 %.
3. Druge uporabe v preiskavah
Raziskave potekajo, da bi razširili njegovo uporabo na:
Ne-metastatski kastracijo-odporen rak prostate (nmCRPC).
Rak prostate pri bolnikih z mutacijami BRCA (usmerjeni na tumorje s pomanjkljivim popravljanjem DNA-).
Zagotavljanje kakovosti in varnosti
Kot specializirano onkološko zdravilo s strogimi kliničnimi zahtevami zahteva abirateronacetat strog nadzor kakovosti, da se zagotovi učinkovitost, čistost in varnost:
1. Proizvodnja in nadzor čistosti
Sinteza: Proizvedeno z več{0}}stopenjsko kiralno kemično sintezo (ki vključuje konstrukcijo steroidnega jedra in pritrditev piridinskega obroča), s strogim nadzorom nad stereokemijo (za zagotovitev aktivnega 3 -izomera). Čiščenje s kolonsko kromatografijo in rekristalizacijo odstrani nečistoče (npr. diastereomere, sintetične stranske produkte) na manj kot ali enako 0,1 %.
Skladnost z GMP: Proizvedeno v čistih prostorih stopnje A/B (v skladu s smernicami ICH Q7), da se prepreči kontaminacija z mikrobi in navzkrižna-kontaminacija z drugimi zdravili.
2. Kritični atributi kakovosti (CQA)
| Preizkusni predmet | Metoda | Merilo sprejemljivosti |
|---|---|---|
| Čistost in analiza | HPLC (kolona C18, detekcija 254 nm) | Čistost večja ali enaka 99,0 %; 98,0 %–102,0 % test |
| Kiralna čistost (3 -izomer) | Kiralna HPLC (kolona-na osnovi celuloze) | Večji ali enak 99,5 % (aktivni izomer); Manj kot ali enako 0,5 % (neaktiven 3 -izomer) |
| Sorodne snovi | HPLC (gradientna elucija) | Ena nečistota Manj ali enako 0,2 %; skupne nečistoče Manjše ali enako 0,5 % |
| Težke kovine | ICP-MS (induktivno sklopljena plazma-masna spektrometrija) | Pb Manjši ali enak 5 ppm, Hg Manjši ali enak 1 ppm, Cd Manjši ali enak 1 ppm, As Manjši ali enak 1 ppm |
| Preostala topila | GC (vzorčenje prostora glave) | Topila razreda 2 (etanol, aceton) Manj kot ali enako 500 ppm; Topila razreda 1 (benzen, metanol) niso zaznana |
| Stopnja raztapljanja (tablete) | USP aparat II (metoda z lopaticami, 0,05 M HCl + 0.5% natrijev lavril sulfat) | Večji ali enak 80 % raztopljen v 60 minutah |
3. Varnostni vidiki
Stranski učinki: Najpogostejši stranski učinki so povezani s presežkom mineralokortikoidov (zaradi zaviranja CYP17A1, ki vpliva na sintezo kortizola) in vključujejo hipertenzijo, hipokalemijo (nizek kalij), zastajanje tekočine in edem. Te se obvladujejo s sočasno uporabo prednizona. Redki, a resni neželeni učinki vključujejo hepatotoksičnost (mesečno spremljajte teste delovanja jeter/LFT), srčne aritmije in insuficienco nadledvične žleze.
Kontraindikacije: Preobčutljivost za abirateronacetat ali katero koli pomožno snov; huda jetrna okvara (Child-Pugh razred C); nosečnost (teratogeno tveganje-ženske v rodni dobi se morajo izogibati izpostavljenosti).
Interakcije z zdravili: Izogibajte se sočasni uporabi z močnimi induktorji CYP3A4 (npr. rifampicin, fenitoin)-zmanjšajo ravni abiraterona. Bodite previdni pri varfarinu (poveča tveganje za krvavitev) in digoksinu (poveča tveganje za aritmijo-, povezano s hipokalemijo).
Sodelovanje in kontakt
Abirateronacetat -farmacevtske kakovosti dobavljamo v posebni embalaži (viale iz rjavega stekla s sušilnimi sredstvi), da ohranimo stabilnost:
Pakiranje: 1 g, 10 g, 100 g ali količine po meri (za raziskave in razvoj ali komercialno proizvodnjo), zaprto pod dušikom, da se prepreči oksidacija.
Tehnična podpora: Zagotovite podrobno potrdilo o analizi (Certificate of Analysis), podatke o stabilnosti in regulativno dokumentacijo (DMF, CEP) za podporo registracije zdravil na svetovnih trgih (ZDA, EU, APAC).
Če ste farmacevtski proizvajalec, onkološko podjetje za raziskave in razvoj ali pogodbena proizvodna organizacija (CMO), osredotočena na terapije raka, se obrnite na nas za podrobno sodelovanje:
Kontaktni podatki:
E-pošta: sales@huarongpharma.com
Telefon/WhatsApp: +86 13751168070
Spoštujemo načela »onkološke-kakovosti, skladnosti s predpisi in varnosti pacientov« ter se veselimo podpore razvoju in dobavi-zdravljenj za raka prostate, ki rešujejo življenja!
Hot Tags: Abirateronacetat 154229-18-2, zdravilo proti raku prostate, zaviralec CYP17A1, zdravljenje mCRPC, onkološki API, abirateron farmacevtske kakovosti, dobavitelj onkologije na Kitajskem
编辑分享
Ali se abirateronacetat lahko uporablja sam za zdravljenje raka prostate?
Ali obstajajo stranski učinki abirateronacetata?
Kako se dobavlja in distribuira abirateronacetat?
Priljubljena oznake: abirateron acetat cas št.: 154229-18-2, Kitajska abiraterone acetat cas št.: 154229-18-2 proizvajalci, dobavitelji
