1. Različne definicije:
Opredelitve ICH Q7A so naslednje:
Intermediate: Intermediate: Material, proizveden v korakih postopka API-ja, ki mora biti podvržen nadaljnjim molekularnim spremembam ali izboljšavam, da postane API. Intermediati so lahko izolirani ali pa tudi ne.
Farmacevtski intermediati so pravzaprav nekatere kemične surovine ali kemični izdelki, ki se uporabljajo v procesu farmacevtske sinteze. Tovrsten kemični izdelek ne zahteva dovoljenja za farmacevtsko proizvodnjo in se lahko proizvaja v običajnih kemičnih obratih. Dokler doseže določeno raven, se lahko uporablja za sintezo farmacevtskih izdelkov.
FDA povzema glavne intermediate v:
a. Hub intermediati: intermediati, ki jih je mogoče sintetizirati z različnimi metodami;
b. Ključni intermediat: običajno intermediat, kjer se prvič oblikuje pomemben del molekule. Na primer: molekula s stereoizomerijo je vmesni produkt, v katerega so prvič vneseni kiralni atomi. Lahko ga razumemo kot glavni del sinteze zdravil.
c. Končni intermediat: korak pred končno reakcijo sinteze API.
Aktivna farmacevtska sestavina (API) (ali zdravilna snov) – aktivna farmacevtska sestavina: katera koli snov ali mešanica snovi, namenjena za uporabo v proizvodnji zdravil in, ko se uporablja v farmacevtskih izdelkih, postane aktivna sestavina v farmacevtskem elementu. Takšne snovi imajo farmakološko delovanje ali druge neposredne učinke pri diagnosticiranju, zdravljenju, lajšanju simptomov, zdravljenju ali preprečevanju bolezni ali lahko vplivajo na funkcije in strukture telesa.
Iz definicije je razvidno, da so vmesni izdelki ključni izdelki v procesu izdelave vmesnikov API in imajo drugačno strukturo od API-jev. Poleg tega so v farmakopeji metode testiranja surovin, ne pa tudi intermediatov.
2. Razlike v certificiranju:
Trenutno FDA zahteva registracijo intermediatov, CEP pa ne. Vendar mora biti podroben opis postopka intermediata vključen v datoteko CTD. Na Kitajskem ni obveznih zahtev GMP za intermediate.
Predložila so podjetja API, če je pot sinteze API zelo preprosta, na primer samo enostopenjska reakcija, in FDA meni, da nadzor tveganja ni zadosten, je zelo verjetno, da bo podaljšal pregled intermediatov. Vmesno upravljanje na splošno sledi ISO ali v kombinaciji z Q7a, če obstaja sistem vodenja kakovosti.
3. Z vidika razvoja novih zdravil je surovina zdravila spojina, ki se lahko varno uporablja v človeškem telesu v terapevtske in diagnostične namene po zadostnih farmacevtskih raziskavah; medtem ko je intermediat spojina v procesu sinteze surovega zdravila in ni nujno, da ima terapevtske učinke ali je toksičen. . Upoštevajte, da to, kar je tukaj povedano, ni nujno isto. Nekateri intermediati v procesu sinteze API-jev so tudi API-ji.
4. Z vidika farmacevtskega upravljanja morajo surovine zaprositi za registracijo pri regulativnih organih za zdravila (na Kitajskem je to Državna agencija za hrano in zdravila, v Združenih državah Amerike FDA in v Evropi EMA) . Po pridobitvi številke odobritve mora ustrezati GMP. Sintetiziran je v tovarni; in intermediati so le vmesni produkti v procesu sinteze API-jev in jim ni treba pridobiti registracijske številke. Upoštevati je treba, da spojine, ki so enake API-jem, niso API-ji, če nimajo registracijske številke ali niso proizvedene v tovarni GMP.
na primer:
Kapsule amoksicilina imenujemo pripravki, amoksicilin surovina, 6-APA pa intermediat.
Natrijev ceftriaksonij v prahu za injiciranje se imenuje pripravek, sterilni natrijev ceftriaksonij se imenuje surovina, 7-ACA pa se imenuje intermediat.
5. Razmerje med obema:
1. Posebne snovi obeh se razlikujejo.
Farmacevtski intermediati se imenujejo tudi organski farmacevtski intermediati, ki se nanašajo na polizdelek in so produkt v proizvodnji določenih izdelkov. Surovina zdravila se nanaša na učinkovino zdravila in je tudi osnovna snov, ki tvori farmakološki učinek zdravila. API je farmacevtska učinkovina, pripravljena s kemično sintezo, rastlinsko ekstrakcijo ali biotehnologijo.
2. Izdelava API-jev mora temeljiti na vmesnih proizvodih
Farmacevtski intermediati so neke vrste kemične surovine ali kemični produkti v procesu sinteze zdravil. So tudi vmesni izdelki v procesu izdelave API-jev. So produkt na poti sintetiziranja API-jev in se proizvajajo v procesnih korakih API-jev. Snov, ki mora opraviti naslednji korak molekularne spremembe ali izpopolnitve, da postane API. Zdravilo iz surovine se lahko neposredno uporabi kot pripravek, medtem ko se intermediat lahko uporabi samo za sintezo naslednjega koraka izdelka, zdravilo iz surovine pa se lahko proizvede prek intermediata.
3. Različne proizvodne zahteve
Farmacevtski intermediati so vmesni produkti v procesu proizvodnje učinkovin, zato se farmacevtski intermediati lahko proizvajajo v običajnih kemičnih obratih. Če želite izdelovati API-je, morate pridobiti proizvodno licenco za API-je, preden jih lahko izdelujete.
Če povzamemo, sta zanesljivi farmacevtski intermediat in API dve popolnoma različni snovi. Proizvodni prag za farmacevtske intermediate je razmeroma nizek, medtem ko proizvodnja učinkovin zahteva višje proizvodne pragove. Če želite izdelovati API-je, morate imeti kot surovine tudi ustrezne farmacevtske intermediate.