Abirateron (št. CAS: 154229-19-3) – aktivni zaviralec sinteze androgenov za napredno zdravljenje raka prostate
Kot profesionalni dobavitelj onkoloških-aktivnih farmacevtskih učinkovin (API) farmacevtske kakovosti zagotavljamo visoko-čistostAbirateronki se strogo drži globalnih farmakopejskih standardov (USP, EP, BP). Kot aktivni presnovek abirateronacetata (široko uporabljenega predzdravila) ta spojina služi kot osrednja komponenta pri ciljnem zdravljenju napredovalega raka prostate. Posebej blokira proizvodnjo androgenov zunaj mod (npr. v nadledvičnih žlezah in tumorskih tkivih prostate), obravnava nezadovoljene potrebe pri bolnikih z napredujočo boleznijo kljub standardni terapiji deprivacije androgena (ADT) in služi kot kritična surovina za proizvajalce onkoloških zdravil po vsem svetu.
Osnovne informacije o izdelku
| Postavka | Podrobnosti |
|---|---|
| Ime izdelka | Abirateron |
| št. CAS | 154229-19-3 |
| Sopomenke | (3)-17-(3-piridinil)androsta-5,16-dien-3-ol; Aktivni presnovek abirateronacetata |
| Molekularna formula | C₂₄H31NO |
| Molekulska teža | 349.51 |
| Videz | Bel do umazano{0}}bel kristalinični prah; Brez vonja |
| Specifikacija | - Farmacevtski razred: Čistost večja ali enaka 99,0 % (HPLC); Test (kot abirateron) 98,0 %–102,0 %; Specifična optična rotacija [ ]²⁰D +15 stopinja do +19 stopinja (v kloroformu, c=1); Izguba pri sušenju Manj ali enako 0,5 %; Ostanek po žarjenju Manjši ali enak 0,1 %; Težke kovine (Pb manj kot ali enako 5 ppm, Hg manj kot ali enako 1 ppm, Cd manj kot ali enako 1 ppm, As manj kot ali enako 1 ppm); Preostala topila (etanol manj kot ali enako 500 ppm, aceton manj kot ali enako 500 ppm, kloroform manj kot ali enako 60 ppm) |
| Tališče | 227–229 stopinj (z rahlim razpadom) |
| Vrelišče | 500,2 stopinje pri 760 mmHg (teoretično) |
| Topnost | Praktično netopen v vodi (≈0,05 mg/L pri 25 stopinjah); Topen v kloroformu (≈60 mg/mL), metanolu (≈5 mg/mL), etanolu (≈3 mg/mL); Zmerno topen v etil acetatu |
| Pogoji shranjevanja | Hraniti v hladnem (2–8 stopinj), suhem,-zaščitenem vsebniku iz jantarnega stekla; Zaprto pod dušikom, da se prepreči absorpcija vlage, oksidacija in fotorazgradnja; Izogibajte se stiku z oksidanti, močnimi kislinami in močnimi bazami; Rok uporabnosti: 36 mesecev za farmacevtsko kakovost (če je shranjen v skladu s pogoji) |
Osnovni mehanizem in terapevtska vrednost
Rast raka prostate je močno odvisna od androgenov (npr. testosterona, dihidrotestosterona/DHT). Medtem ko standardna ADT zmanjša proizvodnjo androgenov v modih, ne blokira sinteze androgenov v nadledvičnih žlezah in tumorskih celicah prostate-ti "ekstra-testikularni" androgeni spodbujajo napredovanje bolezni v napredovalih fazah.
Abirateron (aktivna oblika abirateronacetata)izvaja svoj ciljni učinek proti-raku z ireverzibilnim zaviranjem citokroma P450 17A1 (CYP17A1)-ključnega encima na poti sinteze androgenov. CYP17A1 katalizira dve kritični reakciji:
- 17 -hidroksilacija:Pretvori pregnenolon/progesteron (prekurzorje nadledvične žleze) v 17 -hidroksipregnenolon/17 -hidroksiprogesteron.
- Aktivnost C17,20-liaze:Pretvori te 17 -hidroksi presnovke v dehidroepiandrosteron (DHEA)-, primarni predhodnik testosterona in DHT.
Z blokiranjem CYP17A1 zdravilo odpravi skoraj vse vire androgenov (iz testisov, nadledvične žleze in tumorjev), drastično zmanjša raven androgenov v telesu in zavira proliferacijo in preživetje celic raka prostate.
Scenariji uporabe
Uporablja se predvsem kot farmacevtski API za proizvodnjo oralnih onkoloških formulacij (tablet/kapsul) za zdravljenje napredovalega raka prostate. Njegove klinične uporabe (prek formuliranih izdelkov) vključujejo:
1. Metastatska kastracija-odporen rak prostate (mCRPC)
Pri bolnikih z mCRPC (rakom prostate, ki napreduje kljub kastrirani ravni testosterona) se formuliran izdelek (ki se daje kot abirateronacetat) kombinira s prednizonom (kortikosteroidom), da se ublažijo neželeni učinki. Klinični podatki kažejo, da podaljša celotno preživetje (OS) za 4–6 mesecev in upočasni napredovanje bolezni v primerjavi s placebom.
2. Metastatski hormon-občutljivi rak prostate (mHSPC)
Pri -tveganem mHSPC (rak, ki se je razširil na oddaljena mesta, vendar se še vedno odziva na ADT) zdravljenje s prednizonom in ADT zmanjša tveganje za napredovanje bolezni ali smrt za ~50 % in znatno podaljša OS (povprečni OS ni bil dosežen v preskušanjih v primerjavi z . 34.7 meseci samo z ADT).
3.Raziskave in razvoj ter razvoj formulacij
Spojina se uporablja tudi v predkliničnih in kliničnih raziskavah in razvoju za:
- Optimizacija sistemov za dostavo zdravil (npr. izboljšanje topnosti za povečanje peroralne biološke uporabnosti).
- Razvoj kombiniranih terapij (npr. z zaviralci PARP za BRCA-mutirani rak prostate).
- Preiskovanje možnih aplikacij pri drugih boleznih,-ki jih povzročajo androgeni (npr. nekatere vrste raka dojke).
Zagotavljanje kakovosti in varnosti
Abiraterone kot specializiran API za onkologijo zahteva strog nadzor kakovosti, da se zagotovi učinkovitost, čistost in skladnost z globalnimi regulativnimi standardi:
1. Proizvodnja in nadzor čistosti
Sintezni proces: Proizvedeno z več{0}}stopenjsko kiralno kemično sintezo (vključno s konstrukcijo steroidnega jedra, pritrditvijo piridinskega obroča in zaščito/deprotekcijo hidroksilne skupine). Strog nadzor nad stereokemijo zagotavlja, da aktivni 3 -izomer predstavlja več kot ali enako 99,5 % končnega izdelka.
Očiščenje: Očiščeno s kolonsko kromatografijo in rekristalizacijo za odstranitev nečistoč (npr. diastereomerov, sintetičnih stranskih produktov) - posamezna nečistota Manj ali enako 0,2 %, skupne nečistoče Manjše ali enako 0,5 %.
Skladnost z GMP: Proizvedeno v čistih prostorih razreda A/B (v skladu s smernicami ICH Q7) s popolno sledljivostjo surovin in proizvodnih procesov; redne revizije regulativnih-organov tretjih oseb (npr. FDA, EMA).
2. Protokol celovitega testiranja
| Preizkusni predmet | Metoda | Merilo sprejemljivosti |
|---|---|---|
| Čistost in analiza | HPLC (kolona C18, detekcija 254 nm) | Čistost večja ali enaka 99,0 %; Test 98,0%–102,0% |
| Kiralna čistost | Kiralna HPLC (kolona celuloznega tris(3,5-dimetilfenilkarbamata)) | Aktivni 3 -izomer Večji ali enak 99,5 %; Neaktiven 3 -izomer Manj ali enako 0,5 % |
| Sorodne snovi | HPLC (gradientna elucija) | Ena nečistota Manj ali enako 0,2 %; Skupne nečistoče Manjše ali enako 0,5 % |
| Težke kovine | ICP-MS (induktivno sklopljena plazma-masna spektrometrija) | Pb Manjši ali enak 5 ppm, Hg Manjši ali enak 1 ppm, Cd Manjši ali enak 1 ppm, As Manjši ali enak 1 ppm |
| Preostala topila | GC (vzorčenje prostora, FID detektor) | Topila razreda 2 Manj kot ali enako 500 ppm; Topila razreda 1 niso zaznana |
| Izguba pri sušenju | Gravimetrična metoda (105 stopinj za 2 uri) | Manj ali enako 0,5 % |
| Identifikacija | IR spektroskopija in HPLC retencijski čas | Ujema se z referenčnim standardnim spektrom; Čas zadrževanja v skladu s standardom |
3. Varnostni opomniki (za formulirane izdelke)
Stranski učinki: Pri uporabi v klinični praksi (kot del formuliranih zdravil) pogosti stranski učinki vključujejo hipertenzijo, hipokalemijo (nizek kalij), zastajanje tekočine in edem (obvladovan s sočasnim prednizonom). Redka, a resna tveganja vključujejo hepatotoksičnost (mesečno spremljajte delovanje jeter) in srčne aritmije.
Kontraindikacije: preobčutljivost za abirateron ali pomožne snovi; huda jetrna okvara (Child-Pugh razred C); nosečnost (teratogeno tveganje-ženske v rodni dobi se morajo izogibati izpostavljenosti učinkovini).
Interakcije z zdravili: Izogibajte se sočasni uporabi z močnimi induktorji CYP3A4 (npr. rifampicin, fenitoin), saj zmanjšajo ravni abiraterona; bodite previdni pri varfarinu (povečano tveganje za krvavitev) in digoksinu (povečano tveganje za aritmijo).
Sodelovanje in tehnična podpora
Abirateron -farmacevtske kakovosti dobavljamo v prilagojeni embalaži, da zadostimo potrebam proizvajalcev zdravil in ustanov za raziskave in razvoj:
Možnosti pakiranja: 1g, 10g, 100g ali 1kg viale iz jantarnega stekla (zatesnjene s teflonskim-pokrovčkom in sušilnimi sredstvi) za majhne-serijske raziskave in razvoj; 5 kg, 25 kg vlakneni sodi (z oblogami iz aluminijaste folije) za komercialno proizvodnjo-vsi pod dušikovo zaščito.
Regulatorna dokumentacija: Zagotovite obsežne tehnične datoteke, vključno s potrdilom o analizi (COA), glavno datoteko o zdravilih (DMF), potrdilom o ustreznosti (CEP) in podatki o stabilnosti (pospešeno, dolgo-) za podporo registracije zdravil v EU, ZDA, na Kitajskem in drugih svetovnih trgih.
Storitve-z dodano vrednostjo: Ponudite prilagojeno profiliranje nečistoč, svetovanje za izboljšanje topnosti in podporo pri predkliničnih formulacijah (npr. za dostavne sisteme, ki temeljijo na-lipidih) za optimizacijo razvoja izdelkov.
Kontaktirajte nas
Če ste farmacevtski proizvajalec, onkološko podjetje za raziskave in razvoj ali pogodbena proizvodna organizacija (CMO), ki se osredotoča na terapije raka prostate, vas vabimo k sodelovanju z nami:
Kontaktni podatki:
E-pošta: sales@huarongpharma.com
Telefon/WhatsApp: +86 13751168070
Naslov: [Naslov vašega podjetja, npr. št. XX, High-Tech Zone, Chengdu, Sichuan, Kitajska]
Spoštujemo načela »onkološke-kakovosti, skladnosti z zakonodajo in-osredotočenosti na stranke« ter smo zavezani zagotavljanju zanesljivih API-jev za-zdravljenja raka, ki rešujejo življenja po vsem svetu!
Priljubljena oznake: Abirateron CAS 154229-19-3, Kitajska Abirateron CAS 154229-19-3 proizvajalci, dobavitelji
